CagriSema vs Tirzepatyd — co mówią badania o dwóch strategiach wzmacniania GLP-1

CagriSema vs Tirzepatyd – jakie mają mechanizmy działania? Pytanie to wymaga nieco szerszego spojrzenia na fekty naukowe, które opisaliśmy szeroko w artykule. Farmakologia anti-obesity ostatniej dekady toczy się wokół pytania projektowego: co dodać do agonistyki GLP-1, żeby uzyskać efekt addytywny lub synergiczny w redukcji masy ciała? Frazę „cagrisema vs tirzepatyd” wpisuje się w kontekście dwóch […]
5-amino-1MQ — co mówią badania o inhibitorze NNMT w farmakologii metabolicznej

W rozmowach o nowych celach farmakologicznych w otyłości i zespole metabolicznym dominują dziś inkretyny — semaglutyd, tirzepatyd, retatrutyd — wszystkie działające na oś GLP-1 i pokrewne receptory. Znacznie mniej miejsca w mainstreamowej dyskusji zajmuje enzym o nazwie NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase) — szlak metaboliczny rzadko omawiany poza wąską niszą badań nad otyłością i metabolizmem NAD+. 5-amino-1MQ […]
SLU-PP-332 — co mówią badania o agoniście ERR i „exercise mimetic”

W październiku 2024 czasopismo Nature Metabolism opublikowało pracę, która wywołała falę nagłówków o „ćwiczeniu w pigułce”. Zespół Burrisa z Saint Louis University pokazał, że mała cząsteczka organiczna SLU-PP-332 — pan-agonista receptorów ERR — zwiększała u myszy czas biegu do wyczerpania o około 70%, bez treningu fizycznego. Społeczność biohackerów potraktowała te dane jak proroctwo nowej generacji […]
BAM-15 — co mówią badania o rozprzęgaczu mitochondrialnym jako kandydacie anti-obesity

BAM-15 to stosunkowo nowy związek w badaniach nad metabolizmem energetycznym. Farmakologia metaboliczna ma długą i niepokojącą historię z rozprzęgaczami mitochondrialnymi. 2,4-dinitrofenol (DNP) był stosowany w latach trzydziestych XX wieku jako środek odchudzający — i pozostawił po sobie listę śmiertelnych przypadków z powodu hipertermii, zaćmy oraz niewydolności wielonarządowej. Food and Drug Administration wycofała DNP z obrotu […]
CagriSema — kombinacja semaglutydu i cagrilintydu w badaniach klinicznych nad otyłością

Ewolucja farmakologii leczenia otyłości w ostatniej dekadzie układała się w sekwencji „dodawania receptorów” — od monoagonisty GLP-1 (semaglutyd → Ozempic, Wegovy), przez agonistę GLP-1 + GIP (tirzepatyd → Mounjaro, Zepbound), aż do triagonisty GLP-1 + GIP + glukagon (retatrutyd w fazie III). CagriSema dorzuca do tej narracji odrębny szlak sygnalizacyjny — amyliny — wciąż nie […]
Tesofensine — co mówią badania o anorektyku działającym na neuroprzekaźniki?

Większość głośnych obecnie cząsteczek redukujących masę ciała — semaglutyd, tirzepatyd, retatrutyd — działa na osi inkretynowej. Dotyka jednego konkretnego szlaku biochemicznego: receptorów GLP-1 (i pokrewnych). Tesofensine reprezentuje zupełnie inną drogę farmakologiczną: hamuje wychwyt zwrotny trzech neuroprzekaźników jednocześnie — dopaminy, noradrenaliny i serotoniny. Mechanizm bardziej zbliżony do klasycznych psychostymulantów, ale w wersji nowej generacji z odmiennym […]
Tirzepatyd — podwójny agonista GIP/GLP-1 w badaniach nad metabolizmem

Ramka regulacyjna — krytyczne rozróżnienie Tirzepatyd występuje w dwóch odrębnych statusach prawnych, które niniejszy artykuł trzyma rozdzielone od pierwszego zdania do ostatniego: jako zarejestrowany produkt leczniczy — Mounjaro (cukrzyca typu 2, rejestracja FDA i EMA w 2022 r.) oraz Zepbound (otyłość, rejestracja FDA 2023, EMA 2024). W tym statusie tirzepatyd ma protokoły dawkowania w warunkach […]
GLP-1, GIP, glukagon — jak działają inkretyny w regulacji metabolizmu

GLP-1, GIP, glukagon — jak działają inkretyny w regulacji metabolizmu W 1964 roku dwa zespoły badawcze niezależnie zaobserwowały zjawisko, które na pierwszy rzut oka wydawało się anomalią pomiarową. Glukoza podana doustnie zdrowemu człowiekowi wywoływała znacznie większy wyrzut insuliny niż ta sama dawka glukozy podana dożylnie — przy tym samym poziomie glukozy w krwi. Różnica nie […]
Semaglutyd vs Retatrutyd — porównanie mechanizmów i wyników klinicznych

Dwa peptydy z tej samej szerokiej klasy farmakologicznej — agonistów inkretyn — ale dwie zupełnie różne filozofie projektowania cząsteczki. Semaglutyd, opracowany przez duńską Novo Nordisk i wprowadzony na rynek w 2017 roku, jest monoagonistą receptora GLP-1 — kontynuacją linii rozpoczętej wcześniej przez liraglutyd, exenatyd i lixisenatyd. Założenie projektowe było konserwatywne: weź sprawdzony mechanizm (aktywacja jednego […]
Retatrutyd — potrójny agonista GLP-1/GIP/glukagon w badaniach klinicznych

Retatrutyd uchodzi obecnie za najskuteczniejszy i kompletny peptyd na odchudzanie. W czerwcu 2023 roku New England Journal of Medicine opublikował pracę, która szybko stała się jednym z najczęściej dyskutowanych artykułów w farmakologii metabolicznej ostatniej dekady. Zespół Anii Jastreboff z Uniwersytetu Yale przedstawił wyniki fazy II badania klinicznego nad retatrutydem — peptydem opracowanym przez Eli Lilly, […]