5-amino 1MQ 50 mg 30 kapsułek

One-Peptides 5-AMINO-1-MQ 50 mg — 30 kapsułek inhibitora NNMT do badań laboratoryjnych

5-AMINO-1-MQ jest eksperymentalną substancją chemiczną klasy inhibitorów NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase). Nie posiada rejestracji jako lek w EMA, FDA ani żadnej innej jurysdykcji. Nie jest suplementem diety — EFSA nie wydała autoryzacji w tej kategorii. Brak opublikowanych danych klinicznych u ludzi — cała baza dowodowa pochodzi z modeli zwierzęcych i hodowli komórkowych. Produkt sprzedawany wyłącznie jako odczynnik chemiczny do badań laboratoryjnych in vitro oraz in vivo na modelach zwierzęcych. Nie przeznaczony do spożycia przez ludzi, podawania zwierzętom domowym ani jakiegokolwiek zastosowania klinicznego. Zakup wyłącznie dla wykwalifikowanego personelu badawczego.

Enzym Nicotinamide N-Methyltransferase (NNMT) w ostatniej dekadzie stał się jednym z najbardziej intensywnie badanych celów farmakologii metabolicznej. Powód jest prosty — NNMT siedzi na skrzyżowaniu dwóch fundamentalnych szlaków komórkowych: metabolizmu NAD+ (przez katabolizm nikotynamidu) oraz globalnego statusu metylacji (przez konsumpcję SAM, S-adenozylo-L-metioniny). Chronicznie podwyższona aktywność NNMT obserwowana jest w tkance tłuszczowej osób z otyłością, w wątrobie w modelach cukrzycy typu 2 oraz w licznych typach nowotworów.

5-amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium iodide) został opisany przez Neelakantan i wsp. w 2018 roku jako pierwszy silny, selektywny i komórkowo aktywny inhibitor NNMT o profilu lekopodobnym — niewielka cząsteczka organiczna, biodostępna doustnie w modelach mysich, z udokumentowaną redukcją masy ciała i poprawą parametrów metabolicznych w modelach otyłości indukowanej dietą wysokotłuszczową. Pozostaje jednak substancją eksperymentalną, oferowaną wyłącznie jako odczynnik badawczy do pracy w warunkach laboratoryjnych.

Czym jest 5-amino-1MQ — klasa farmakologiczna

Pełna nazwa chemiczna: 5-amino-1-methylquinolinium iodide (skrót: 5-amino-1MQ).

Klasa farmakologiczna: selektywny inhibitor enzymu Nicotinamide N-Methyltransferase (NNMT) — pierwszy opisany w literaturze silny inhibitor NNMT o aktywności komórkowej i biodostępności doustnej w modelach przedklinicznych.

Charakter chemiczny: mała cząsteczka organiczna, pochodna chinoliny z grupą aminową w pozycji 5 i metylacją atomu azotu pierścienia. Nie jest peptydem — to klasyczny związek niskocząsteczkowy, czyli inhibitor typu small molecule.

5-AMINO-1-MQ charakterystyka odczynnika

Mechanizm działania 5-AMINO-1-MQ w badaniach

NNMT katalizuje przeniesienie grupy metylowej z SAM (S-adenozylo-L-metioniny) na nikotynamid (NAM), generując dwa produkty: 1-methylnicotinamide (1-MNA) oraz SAH (S-adenozylohomocysteinę). Reakcja jest pozornie banalna, ale jej konsekwencje sięgają głęboko w bilans energetyczny i epigenetyczny komórki.

Konsekwencje wysokiej aktywności NNMT w modelach badawczych:

• Obniżenie puli NAD+. Nikotynamid jest substratem szlaku ratunkowego (salvage pathway) regeneracji NAD+ przez enzym NAMPT. Metylacja NAM do 1-MNA wyłącza nikotynamid z tego cyklu — cząsteczka nie wraca do puli NAD+, lecz jest wydalana z moczem. W tkance tłuszczowej osób z otyłością odnotowywano podwyższoną ekspresję NNMT i obniżoną dostępność NAD+.
• Wyczerpanie SAM. Każda reakcja NNMT konsumuje jedną cząsteczkę SAM, generując SAH. Wysoki stosunek SAH/SAM hamuje większość metylotransferaz komórkowych — w tym metylotransferazy DNA i histonów — zaburzając globalny status metylacyjny komórki.
• Wzrost 1-MNA. Produkt reakcji NNMT, 1-methylnicotinamide, w badaniach na adipocytach interpretowany jest jako sygnał metaboliczny związany z fenotypem obesogennym.

Hamowanie NNMT przez 5-amino-1MQ w modelach badawczych:

• Zachowanie puli NAD+ przez ochronę nikotynamidu przed katabolizmem metylacyjnym.
• Normalizacja stosunku SAM/SAH i przywrócenie warunków sprzyjających prawidłowej metylacji.
• Redukcja stężenia 1-MNA w tkance tłuszczowej i osoczu w modelach mysich.

W badaniach na myszach karmionych dietą wysokotłuszczową (HFD) raportowano redukcję masy ciała, zmniejszenie masy białej tkanki tłuszczowej oraz poprawę insulinowrażliwości mierzonej testami tolerancji glukozy. Cytowane prace: Neelakantan i wsp. (2018) opisujący odkrycie 5-amino-1MQ i jego profil farmakologiczny oraz Kannt i wsp. (2018) z modelami otyłości — pełne dane bibliograficzne w sekcji „Bibliografia”. Wszystkie obserwacje pochodzą z modeli zwierzęcych i hodowli komórkowych.

NNMT a metabolizm NAD+ — kontekst longevity

Pula komórkowego NAD+ jest kofaktorem dla rodziny sirtuin (SIRT1, SIRT3, SIRT6) — enzymów deacetylujących histony, czynniki transkrypcyjne i białka mitochondrialne, regulujących procesy odpowiedzi na stres oksydacyjny, biogenezę mitochondrialną i naprawę DNA. NAD+ jest również substratem dla PARP (poli-ADP-rybozylo polimeraz) zaangażowanych w naprawę uszkodzeń DNA oraz dla CD38 — ektoenzymu, którego ekspresja rośnie z wiekiem.

Spadek dostępności NAD+ obserwowany w starzejących się tkankach to jedna z hipotez molekularnych starzenia komórkowego, sformułowana m.in. w pracach grupy Sinclaira i Imai. Strategie farmakologiczne adresujące tę hipotezę dzielą się na dwie główne grupy:

• Suplementacja prekursorami NAD+ — NMN (nikotynamid mononukleotyd), NR (nikotynamid rybozyd) — dostarczenie substratu do szlaku ratunkowego, „doładowanie” NAD+ od strony syntezy.
• Hamowanie katabolizmu NAD+ i jego prekursorów — np. inhibicja CD38 lub, jak w przypadku 5-amino-1MQ, inhibicja NNMT, która chroni nikotynamid przed wyłączeniem ze szlaku ratunkowego.

5-amino-1MQ reprezentuje zatem komplementarną strategię badawczą wobec prekursorów NAD+ — działa „od drugiej strony”, chroniąc dostępną pulę NAM przed zużyciem na metylację. Brak jest jednak danych klinicznych u ludzi weryfikujących, czy mechanizm zaobserwowany w modelach mysich przekłada się na fizjologię człowieka.

Pozycja w klasach modulatorów metabolizmu NAD+

5-amino-1MQ wyróżnia się w tym zestawieniu jako jedyny opisany silny inhibitor NNMT o profilu lekopodobnym — pozostałe znane inhibitory NNMT są albo analogami substratu o niskiej aktywności komórkowej, albo cząsteczkami narzędziowymi do badań enzymatycznych in vitro.

Zastosowania 5-AMINO-1-MQ w badaniach naukowych

W kontekście odczynnika RUO 5-amino-1MQ wykorzystywany jest w kilku obszarach eksperymentalnych:

• Modele otyłości HFD u gryzoni — pomiary masy ciała, kompozycji ciała, masy tkanki tłuszczowej, profilu lipidowego osocza, ekspresji genów lipogennych i lipolitycznych w adipocytach.
• Modele cukrzycy typu 2 i insulinooporności — testy tolerancji glukozy (GTT), testy tolerancji insuliny (ITT), klamry euglikemiczno-hiperinsulinemiczne, pomiary HOMA-IR.
• Badania nad metabolizmem NAD+ i sirtuinami — pomiary poziomu NAD+ i NADH w tkankach, oznaczenia 1-MNA w osoczu i moczu, analiza aktywności SIRT1/SIRT3 w hepatocytach i miocytach.
• Eksperymenty in vitro nad adipogenezą i lipogenezą — hodowle 3T3-L1, ocena akumulacji triglicerydów, ekspresja PPARγ, FAS, ACC.
• Badania nad procesami starzenia komórkowego — modele senescencji replikacyjnej i stresowej, pomiary β-galaktozydazy senescencji (SA-β-gal), markerów SASP (senescence-associated secretory phenotype).
• Analizy porównawcze z prekursorami NAD+ — head-to-head z NMN, NR i resweratrolem w modelach metabolicznych.
• Badania onkologiczne — wysoka ekspresja NNMT w liniach komórek nowotworowych czyni enzym kandydatem na cel terapeutyczny; 5-amino-1MQ jest narzędziem do walidacji tej hipotezy w hodowlach komórkowych.

Specyfikacja jakości 5-AMINO-1-MQ

• Czystość HPLC ≥98% — chromatografia cieczowa wysokosprawnościowa z detekcją UV.
• Potwierdzenie strukturalne MS — spektrometria mas dla każdego batcha, weryfikacja masy molekularnej kationu chinoliniowego.
• Certificate of Analysis (COA) per batch — dostępny dla zamawiającego, zawiera czystość chromatograficzną, identyfikację MS i datę produkcji.
• Batch traceability — pełna identyfikowalność partii od syntezy do dostawy.
• Cold chain 2–8°C — transport i przechowywanie chłodnicze. Po otrzymaniu kapsułki należy przechowywać w lodówce w oryginalnym opakowaniu, chronione przed światłem i wilgocią. Sól jodowa jest higroskopijna — ekspozycja na wilgoć powietrza degraduje próbkę.

Szczegóły procesu QA, przykładowe COA i opis każdego z pięciu etapów kontroli — w badaniach jakości i certyfikatach.

Praca z kapsułkami 5-AMINO-1-MQ w protokole laboratoryjnym

Forma kapsułkowa została wybrana ze względu na łatwość operowania odważonymi porcjami proszku w warunkach laboratoryjnych — każda kapsułka zawiera ~1,67 mg 5-amino-1MQ, co eliminuje konieczność operowania wagą analityczną przy każdej przygotowywanej próbie.

Typowy schemat pracy laboratoryjnej:

• Pobieranie zawartości kapsułki. Otwarcie kapsułki i przeniesienie proszku do vialki w warunkach niskiej wilgotności (komora rękawicowa lub przepływ laminarny). Ze względu na higroskopijny charakter soli jodowej operacje wykonywać szybko.
• Rozpuszczenie. Sól jodowa 5-amino-1MQ rozpuszczalna jest w wodzie i w buforach wodnych (PBS), co odróżnia ją od lipofilnych modulatorów metabolizmu wymagających DMSO. Roztwory robocze przygotowywane bezpośrednio przed eksperymentem.
• Stężenia w hodowlach komórkowych. W publikacjach raportowane są stężenia robocze w zakresie pojedynczych mikromoli — badacz dobiera precyzyjny zakres do badanej linii komórkowej i punktów końcowych.
• Modele in vivo na gryzoniach. W cytowanych pracach 5-amino-1MQ podawany był doustnie z biodostępnością raportowaną jako umiarkowana. Wszystkie procedury in vivo wymagają zgody komisji etycznej i prowadzone są przez wykwalifikowany personel zgodnie z lokalnymi regulacjami dotyczącymi zwierząt doświadczalnych.

Niniejszy opis nie stanowi instrukcji stosowania u ludzi. 5-amino-1MQ nie był przedmiotem badań klinicznych faz I/II/III, nie istnieją publikowane dane PK/PD u człowieka, nie ustalono dawek bezpiecznych ani efektywnych dla zastosowania u ludzi.

Status regulacyjny 5-AMINO-1-MQ

• Lek: brak rejestracji jako produkt leczniczy w EMA, FDA, MHRA ani innej głównej jurysdykcji. 5-amino-1MQ nie posiada autoryzacji do obrotu jako lek.
• Suplement diety: brak — EFSA nie wydała autoryzacji dla 5-amino-1MQ jako składnika suplementu diety. Substancja nie figuruje w katalogu nowej żywności (Novel Food) UE.
• Status sprzedaży: odczynnik chemiczny do celów badawczych (Research Use Only, RUO). Sprzedawany wyłącznie wykwalifikowanym jednostkom badawczym i laboratoryjnym.
• WADA. Klasa inhibitorów NNMT nie figuruje wprost na aktualnej liście zakazanej WADA. Status nie jest jednak statyczny — badacz reprezentujący sportowca zobowiązany jest do bieżącej weryfikacji aktualnych wytycznych Światowej Agencji Antydopingowej.

Najczęstsze pytania (FAQ)

Czym 5-amino-1MQ różni się od NMN i NR?

NMN i NR to prekursory NAD+ — dostarczają substratu do szlaku ratunkowego syntezy NAD+. 5-amino-1MQ to inhibitor NNMT — chroni nikotynamid przed katabolizmem metylacyjnym, działając „od drugiej strony” szlaku. Strategie są komplementarne. NMN i NR są dostępne jako suplementy w niektórych jurysdykcjach; 5-amino-1MQ pozostaje wyłącznie odczynnikiem badawczym RUO.

Co to jest NNMT i dlaczego jest celem terapeutycznym?

NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase) to enzym metylujący nikotynamid do 1-methylnicotinamide, zużywając SAM. Chronicznie podwyższona ekspresja NNMT obserwowana jest w tkance tłuszczowej w otyłości, w wątrobie w cukrzycy typu 2 oraz w licznych typach nowotworów. Hamowanie NNMT badane jest jako strategia metaboliczna i potencjalnie onkologiczna.

Czy 5-AMINO-1-MQ jest zarejestrowany jako lek?

Nie. Substancja nie posiada rejestracji jako produkt leczniczy w żadnej znanej jurysdykcji. Pozostaje na etapie badań przedklinicznych.

Czy istnieją dane kliniczne u ludzi?

Nie. W publicznie dostępnych bazach (PubMed, ClinicalTrials.gov) na moment tworzenia tego opisu nie odnotowano zakończonych badań klinicznych faz I/II/III z 5-amino-1MQ u ludzi. Cała baza dowodowa pochodzi z modeli zwierzęcych i hodowli komórkowych.

Jakie modele badawcze użyto dla 5-amino-1MQ?

Najczęściej cytowane to: modele myszy karmionych dietą wysokotłuszczową (HFD), hodowle adipocytów 3T3-L1, hepatocyty pierwotne i linie komórek nowotworowych z wysoką ekspresją NNMT. Punkty końcowe obejmują masę ciała, kompozycję ciała, parametry tolerancji glukozy, ekspresję genów lipogennych oraz pomiary metabolitów szlaku NAD+ i SAM.

Czy 5-AMINO-1-MQ jest na liście WADA?

Klasa NNMT inhibitors nie jest wymieniana wprost na aktualnej liście zakazanej WADA. Status może ulec zmianie — odpowiedzialność za bieżącą weryfikację wytycznych spoczywa na badaczu lub osobie reprezentującej sportowca.

Bibliografia

1. Neelakantan H i wsp. (2018). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice
2. Kannt A i wsp. (2018). A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
3. Pissios P (2017). Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme
4. Kraus D i wsp. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity
5. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF (2021). Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation

5-AMINO-1-MQ oferowany przez One-Peptides jest odczynnikiem chemicznym do celów badawczych (Research Use Only). Produkt nie jest lekiem, nie jest suplementem diety, nie jest wyrobem medycznym. Nie został zarejestrowany do stosowania u ludzi w żadnej jurysdykcji. Nie istnieją publikowane dane kliniczne weryfikujące bezpieczeństwo ani skuteczność u ludzi. Substancja przeznaczona wyłącznie do badań laboratoryjnych in vitro oraz in vivo na modelach zwierzęcych prowadzonych przez wykwalifikowany personel zgodnie z obowiązującymi regulacjami etycznymi i prawnymi. Zakaz spożycia, podawania zwierzętom domowym, jakiegokolwiek zastosowania klinicznego lub eksperymentowania na własny użytek. Zakup oznacza akceptację warunków używania substancji wyłącznie w celach badawczych.